ESTUDIO DE PROTEÍNAS INVOLUCRADAS EN LA HOMEOSTASIS DE c-di-GMP

(Dra. Julieta Fernández, Dr. Federico Sisti, Lic. Keila Belhart, Lic. Federico Zacca)

Bordetella bronchiseptica presenta 19 posibles proteínas que pueden regular la concentración de c-di-GMP.
El avance en el estudio de este segundo mensajero en otras bacterias permitió determinar que cada diguanilato ciclasa (DGC) o fosfodiesterasa (PDE)
está involucrada en la regulación de algunos fenotipos entre los cuales el c-di-GMP se encuentra implicado.

Con el fin de determinar el rol de cada DGC o PDE en B. bronchiseptica, avanzamos en el análisis sistemático de cada una de ellas.
Por otro lado, B. pertussis, agente causal de la tos convulsa en humanos, presenta un número menor de proteínas con posible actividad DGC o PDE.
Sorprendentemente, posee una DGC ausente en B. bronchiseptica, por lo que su estudio resulta especialmente interesante.

ESTUDIO DE LA PATOGÉNESIS DE UN PATÓGENO IMPORTANTE EN LA PRODUCCIÓN BOVINA: Mannheimia haemolytica

(Dra. Julieta Fernández, Lic. Agustín Franchi, Dr. Federico Sisti)

La explotación del ganado bovino tiene una importancia fundamental en nuestro país.
Del total de animales faenados al año en Argentina, aproximadamente el 25% proviene de establecimientos de feed lot.
La enfermedad respiratoria bovina (ERB) es la principal afección en este tipo de explotaciones, especialmente al inicio del engorde (Costa et al., 2003).

Esta situación se da con mayor frecuencia en sistemas intensivos, donde los terneros jóvenes se exponen a factores estresantes:
viajes prolongados, cambios de alimentación (de pastoreo a comederos) y reorganización jerárquica en los corrales.
Los agentes infecciosos asociados a la ERB incluyen virus y bacterias, entre las cuales Pasteurella multocida y
Mannheimia haemolytica son las más comunes y representan el principal blanco terapéutico.

En los últimos años, el impacto de la ERB causada por M. haemolytica sobre la producción bovina se ha incrementado notablemente.
Esta enfermedad conlleva pérdidas económicas significativas debido a la menor ganancia diaria de peso, mayor tiempo hasta alcanzar peso de faena,
disminución de la calidad de la carcasa y muertes.

El objetivo general del proyecto es sentar las bases para caracterizar los mecanismos de patogénesis de M. haemolytica
responsables de los síntomas de la ERB, con el fin de aplicar los resultados al desarrollo de tratamientos metafilácticos más eficientes.

REGULACIÓN DE LA FORMACIÓN DE BIOFILM DE UN PATÓGENO RESPIRATORIO PORCINO POR COMPONENTES PRESENTES IN VIVO

(Dra. Julieta Fernández, Dr. Federico Sisti, Lic. Sabrina Mugni)

El biofilm es una estructura clave en el proceso infeccioso de Bordetella bronchiseptica.
En etapas posteriores a su establecimiento, la bacteria detecta componentes presentes en el huésped
que desencadenan el desarmado del biofilm y estimulan la secreción de toxinas y adhesinas.
Este mecanismo podría facilitar la colonización de nuevas zonas del tracto respiratorio o la diseminación hacia otros huéspedes.

Ante este estímulo, se activan mecanismos regulatorios que pueden involucrar la activación o represión de genes.
Entre los factores ya identificados se encuentran adhesinas como la hemaglutinina filamentosa (FHA) y BrtA,
y toxinas como la adenilato ciclasa (AC).

Esta línea busca estudiar el rol de los componentes presentes in vivo en las diferentes etapas de formación del biofilm,
así como evaluar la función de la AC y el metabolismo del c-di-GMP en este proceso.